ქარ
ქარ
ქარ
ქარ
ქარ
ქარ

ექსფორჯი

                                                          

 

 

პრეპარატის გამოყენების ინსტრუქცია

ექსფორჯი

( Exforge ® )

 

შემადგენლობა :

მოქმედი ნივთიერება : ამლოდიპინის ბესილატი და ვალსარტანი ;

1 ტაბლეტი შეიცავს 6,97 მგ ამლოდიპინის ბესილატს 5 მგ ამლოდიპინზე გადაანგარიშებით და 80 მგ ვალსარტანს , ან 6,97 მგ ამლოდიპინის ბესილატს 5 მგ ამლოდიპინზე გადაანგარიშებით და 160 მგ ვალსარტანს ; ან ამლოდიპინის ბესილატი 13,87 მგ 10 მგ ამლოდიპინზე გადაანგარიშებით და 160 მგ ვალსარტანს ;

დამხმარე ნივთიერებები : მიკროკრისტალური ცელულოზა , კროსპოვიდონი , მაგნიუმის სტეარატი ; სილიციუმის უწყლო კოლოიდური დიოქსიდი ; პოლიეთილენგლიკოლი ( მაკროგოლი ) 4000, ტალკი , ჰიპრომელოზა , ტიტანის დიოქსიდი (171), რკინის ყვითელი ოქსიდი (Е 172), რკინის წითელი ოქსიდი (Е 172) .

 

წამლის ფორმა . გარსით დაფარული ტაბლეტები

 

ფარმაკოლოგიური ჯგუფი : ანგიოტენზინ II ინჰიბიტორების კომბინირებული პრეპარატები . კოდი АТС : С 09 DB 01

 

კლინიკური მახასიათებლები .

ჩვენებები .

ესენციური ჰიპერტენზია იმ პაციენტებში , რომელთა სისხლის წნევის რეგულირება მონოპრეპარატით ვერ ხერხდება .

 

უკუჩვენებები .

მომატებული მგრძნობელობა აქტიური ნივთიერების ან სხვა რომელიმე ინგრედიენტის მიმართ . ორსულობა , ლაქტაციის პერიოდი .

 

მიღების წესი და დოზები .

თუ პაციენტის არტერიული წნევის სათანადოდ რეგულირება ამლოდიპინის ან ვალსარტანის მონოპრეპარატით ვერ ხერხდება , შეიძლება მისი გადაყვანა კომბინირებულ თერაპიაზე პრეპარატ ექსფორჯით . რეკომენდებული დოზა – 1 ტაბლეტი დღე - ღამეში . ექსფორჯის მიღებისას რეკომენდებულია წყლის დაყოლება .

ექსფორჯზე აგრეთვე შეიძლება იმ პაციენტების გადაყვანა , რომლებიც იღებენ ამლოდიპინსა და ვალსარტანს ცალ - ცალკე , ვინაიდან ექსფორჯი ორივე კომპონენტის ანალოგიურ დოზებს შეიცავს .

ხანდაზმული პაციენტებისათვის რეკომენდებულია ჩვეულებრივი დოზირების სქემები .

მაქსიმალური სადღეღამისო დოზა არის 1 ტაბლეტი ექსფორჯი 5 მგ /80 მგ , ან 1 ტაბლეტი ექსფორჯი 5 მგ /160 მგ , ან და 1 ტაბლეტი ექსფორჯი 10 მგ /160 მგ ( შემადგენლობის მიხედვით 10 მგ ამლოდიპინი და 160 მგ ვალსარტანი ).

 

გვერდითი ეფექტები .

ქვემოთ აღწერილი გვერდითი მოვლენები კლასიფიცირებულია ორგანოების , სისტემების და განვითარების სიხშირის მიხედვით . ამასთანავე , ყველაზე გავრცელებული რეაქცია მითითებულია პირველ რიგში . გვერდითი მოვლენების წარმოქმნის სიხშირის კლასიფიკაცია არის შემდეგი : ძალიან გავრცელებული (≥ 1/10); გავრცელებული (>1/100, ≤ 1/10); გაუვრცელებელი (> 1/1000, ≤ 1/100 ); ნაკლებად გავრცელებული ( >1/10000 ≤1/1000 );   ძალიან ნაკლებად გავრცელებული (< 1/10 000), ცალკეული შემთხვევების ჩათვლით .

 

თითოეულ ქვეჯგუფში გვერდითი მოვლენები მოცემულია სერიოზულობის ზრდის მიხედვით

ცხრილი 1

ინფექციები

გავრცელებული

 

ნაზოფარინგიტი ; გრიპისმაგვარი სიმპტომები

დარღვევები მხედველობის ორგანოს მხრიდან

ნაკლებად გავრცელებული

 

მხედველობის დარღვევა

დარღვევები ფსიქიკის მხრიდან

ნაკლებად გავრცელებული

 

აღგზნებადობა

დარღვევები ნერვული სისტემის მხრიდან

გავრცელებული

არაგავრცელებული

 

თავის ტკივილი

თავბრუსხვევა , ძილიანობა , პოსტურალური ჰიპოტენზია , პარესთეზია

დარღვევა სმენის ორგანოსა და ლაბირინთის მხრიდან

არაგავრცელებული

ნაკლებად გავრცელებული

 

თავბრუსხვევა

ხმაური ყურებში

დარღვევები გულის მხრიდან

არაგავრცელებული

ნაკლებად გავრცელებული

 

ტაქიკარდია , გულისცემის აჩქარება

გულისწასვლა

დარღვევები სისხლძარღვების მხრიდან

არაგავრცელებული

ნაკლებად გავრცელებული

 

ორთოსტატული ჰიპოტენზია

არტერიული ჰიპოტენზია

დარღვევები სასუნთქი სისტემის მხრიდან

არაგავრცელებული

 

ხველა , ტკივილი ყელსა და ხახაში

გასტროინტესტინური დარღვევები

არაგავრცელებული

 

აბდომინური ტკივილი , შეკრულობა , ფაღაფათი , გულისრევა , სიმშრალე პირის ღრუში

დარღვევები კანისა და კანქვეშა ქსოვილების მხრიდან

არაგავრცელებული

ნაკლებად გავრცელებული

 

გამონაყარი , ერითემა

გაძლიერებული ოფლიანობა , ჭინჭრის ციება , გამონაყარი , ეკზანთემა

დარღვევები ძვალ - კუნთოვანი სისტემის მხრიდან

არაგავრცელებული

 

ნაკლებად გავრცელებული

 

სახსრების შესიება , ტკივილი წელის მიდამოებში , ართრალგია

კუნთების გაკავება , სიმძიმის შეგრძნება

დარღვევები თირკმელებისა და შარდსადენი სისტემის მხრიდან

ნაკლებად გავრცელებული

 

 

ხშირი შარდვა , მომატებული შარდვა , შარდოვანას აზოტის მომატება

რეპროდუქციული სისტემის დარღვევა

ნაკლებად გავრცელებული

 

ერექცის დარღვევა

ზოგადი სახის   დარღვევები

ნაკლებად გავრცელებული

 

შეშუპება , სახის შეშუპება , ქვედა კიდურების შეშუპება , დაღლილობა , ,, ალები , ასთენია

 

დამატებითი ინფორმაცია კომპონენტების შესახებ .

ექსფორჯმა შეიძლება გამოიწვიოს მისი ერთ - ერთი კომპონენტისათვის დამახასიათებელი გვერდითი რეაქცია იმ შემთხვევაშიც კი , თუ კლინიკური გამოცდისას ასეთი რეაქცია არ დადასტურდება .

 

ამლოდიპინი

კლინიკური გამოცდისას ამლოდიპინით მონოთერაპიის შემთხვევაში აღინიშნა ქვემოთ ჩამოთვლილი დამატებითი გვერდითი რეაქცია , შესასწავლ პრეპარატთან მიზეზ - შედეგობრივი კავშირის მიუხედავად :

ყველაზე ხშირად აღინიშნა ისეთი გვერდითი რეაქცია , როგორიცაა ღებინება .

შედარებით ნაკლებად გავრცელებული გვერდითი მოვლენები : ალოპეცია , კუჭში გასვლის დარღვევა , დისპეფსია , ქოშინი , რინიტი , გასტრიტი , ღრძილების ჰიპერპლაზია , გინეკომასტია , ჰიპერგლიკემია , იმპოტენცია , შარდვის სიხშირის მომატება , ლეიკოპენია , დისკომფორტი , გუნება - განწყობილების შეცვლა , პერიფერიული ნეიროპათია , პანკრეატინი , ჰეპატიტი , თრომბოციტოპენია , ვასკულიტი , ანგიონევროზული შეშუპება , ერითემა და ფილტვების შეშუპება .

 

ვალსარტანი

კლინიკური გამოცდისას ვალსარტანით მონოთერაპიის შემთხვევაში აღინიშნა ქვემოთ ჩამოთვლილი დამატებითი გვერდითი მოვლენები , შესასწავლ პრეპარატთან მიზეზ - შედეგობრივი კავშირის მიუხედავად :

ვირუსული ინფექცია , ზედა სასუნთქი გზების ინფექცია , სინუსიტი , რინიტი , ნეიტროპენია , უძილობა , სისხლში კრეატინის დონის მომატება , შარდოვანას , აზოტის მომატება .

 

ჭარბი დოზა

ამჟამად ექსფორჯის ჭარბი დოზის მოქმედების შესწავლის გამოცდილება არ არსებობს . ვალსარტანის ჭარბი დოზის ძირითადი სიმპტომია , სავარაუდოდ , გამოხატული არტერიული ჰიპოტენზია თავბრუსხვევით . ამლოდიპინის ჭარბმა დოზამ შეიძლება გამოიწვიოს მზარდი პერიფერიული ვაზოდილატაცია და , სავარაუდოდ , რეფლექსური ტაქიკარდია . არსებობს ცნობები მნიშვნელოვანი და პოტენციურად პროლონგირებული სისტემური ჰიპოტენზიის შესახებ , შოკისა და ფატალური შედეგითაც კი .

თუ პრეპარატი მიღებულია ცოტა ხნის წინ , საჭიროა ღებინების გამიწვევა ან კუჭის ამორეცხვა . ამლოდიპინის შეწოვის პროცესს მნიშვნელოვნად ამცირებს გააქტივებული ნახშირის მიღება მაშინვე ან ამლოდიპინის მიღებიდან ორი საათის განმავლობაში .

ექსფორჯის ჭარბი დოზით გამოწვეული კლინიკურად მნიშვნელოვანი ჰიპოტენზია მოითხოვს გულ - სისხლძარღვთა სისტემის აქტიურ მხარდაჭერას , მათ შორის გულისა და სასუნთქი ფუნქციის ხშირ კონტროლს . აუცილებელია კიდურების ზემოთ აწევა , ცირკულირებადი სითხის მოცულობისა და შარდის კონტროლი . სისხლძარღვთა ტონუსისა და არტერიული წნევის ასაწევად შეიძლება გამოყენებულ იქნას სისხლძარღვების შემავიწროვებელი პრეპარატი , თუ მისი გამოყენების უკუჩვენება არ არსებობს . არტერიული წნევის შემდეგი დაცემის შემთხვევაში , რაც განპირობებულია კალციუმის არხების ბლოკადით , შეიძლება მიზანშეწონილი იყოს კალციუმის გლუკონატის ინტრავენული შეყვანა .

 

გამოყენება ორსულობისა და ლაქტაციის პერიოდში

ანგიოტენზინ II ანტაგონისტების მოქმედების მექანიზმის გათვალისწინებით ნაყოფისათვის რისკი გამორიცხული არ არის . არსებობს ცნობები იმის შესახებ , რომ ორსული ქალის მიერ ორსულობის II სა III ტრიმესტრში ანგიოტენზინგარდამქმნელი ფერმენტის ინჰიბიტორების ( პრეპარატების სპეციფიკური ჯგუფი , რომელიც მოქმედებს რენინ - ანგიოტენზინ - ალდოსტერონ სისტემაზე ) გამოყენებამ შეიძლება განაპირობოს ნაყოფის დაზიანება და დაღუპვა . გარდა ამისა , არსებული რეტროსპექტული მონაცემების თანახმად , ორსულობის III ტრიმესტრში ანგიოტენზინგარდამქმნელი ფერმენტის ინჰიბიტორების გამოყენებას უკავშირებენ ნაყოფის თანდაყოლილი დეფექტების განვითარების პოტენციურ რისკს . არსებობს ცნობები იმის შესახებ , რომ ორსული ქალის მიერ ვალსარტანის მიღებისას აღინიშნა მუცლის სპონტანური მოშლა , წყლების ნაკლებობა და ახალშობილის   თირკმელების ფუნქციის დარღვევა . რენინ - ანგიოტენზინ - ალდოსტერონ სისტემაზე მოქმედი ნებისმიერი პრეპარატის მსგავსად , ექსფორჯი არ გამოიყენება ორსულობის პერიოდში , აგრეთვე იმ შემთხვევაში , თუ ქალი დაორსულებას დაგეგმავს .

რენინ - ანგიოტენზინ - ალდოსტერონ სისტემაზე მოქმედი ნებისმირეი პრეპარატის გამოწერისას ექიმმა უნდა გააფრთხილოს ქალი ( თუ იგი დაორსულებას გეგმავს ) ახალშობილისათვის პოტენციური რისკის შესახებ ამ პრეპარატების მიღებისას . თერაპიის პროცესში ორსულობის დადასტურებისას აუცილებელია ექსფორჯის დაუყოვნებლიე მოხსნა .

ცნობილი არ არის , აღწევს თუ არა ვალსარტანი და ამლოდიპინი დედის რძეში , ამიტომ პრეპარატის გამოყენება ლაქტაციის პერიოდში რეკომენდებული არ არის . იმ შემთხვევაში , თუ პრეპარატით თერაპია აუცილებელია , საჭიროა ძუძუთი კვების შეწყვეტა .

 

ბავშვები

18 წლამდე ბავშვებში ამ პრეპარატით მკურნალობის კვლევა არ ჩატარებულა . ამიტომ უფრო სრული ინფორმაციის მიღებამდე რეკომენდებული არ არის ექსფორჯის გამოყენება ბავშვების სამკურნალოდ .

 

გამოყენების თავისებურებანი

პაციენტები ორგანიზმში ნატრიუმისა და / ან ცირკულირებადი სისხლის მოცულობის დეფიციტით

არაგართულებული არტერიული ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტთა შორის აღინიშნა ჭარბი ჰიპოტენზია . აქტივირებული რენინ - ანგიოტენზინ - ალდოსტერონ სისტემის ( ნატრიუმის დაქვეითებული შემცველობით და / ან მოცულობით , დიურეზულების დიდი დოზების გამოყენების ფონზე ) მქონე იმ პაციენტებს , შეიძლება განუვითარდეს სიმპტომატური ჰიპოტენზია . ექსფორჯის გამოყენებამდე რეკომენდებულია ამ მდგომარეობის კორექცია ან გულდასმითი სამედიცინო დაკვირვება თერაპიის დასაწყისში .

ექსფორჯის გამოყენების შემთხვევაში ჰიპოტენზიის წარმოქმნისას საჭიროა პაციენტის ზურგზე დაწვენა და ფიზიოლოგიური ხსნარით ინფუზიის ჩატარება . მკურნალობა გრძელდება არტერიული წნევის სტაბილიზაციამდე .

 

ჰიპერკალიემია

სიფრთხილეს მოითხოვს პრეპარატის გამოყენება კალიუმის დანამატებთან , კალიუმდამზოგავ დიურეზულებთან , მარილების შემცველებთან ( რომლებიც კალიუმს შეიცავს ), აგრეთვე კალიუმის დონის ამწევ სხვა პრეპარატებთან ( ჰეპარინი და სხვ .) ერთად . ასეთ შემთხვევაში სჭიროა კალიუმის დონის ხშირი კონტროლი .

 

ბეტა - ბლოკატორების მოხსნა

ამლოდიპინი ბეტა - ბლოკატორი არ არის , ამიტომ იგი არ უზრუნველყოფს დაცვას ბეტა - ბლოკატორების უეცარი მოხსნისას . შესაბამისად , საჭიროა ბეტა - ბლოკატორების დოზის ნელ - ნელა შემცირება .

 

თირკმლის არტერიის სტენოზი

თირკმლის არტერიის ცალმხრივი ან ორმხრივი სტენოზის შემთხვევაში ექსფორჯის უსაფრთხო გამოყენების შესახებ მონაცემები არ არსებობს .

 

თირკმელის ტრანსპლანტაცია

ახლო წარსულში თირკმლის ტრანსპლანტაციაგადატანილ პაციენტთა შორის ექსფორჯის უსაფრთხო გამოყენების შესახებ მონაცემები არ არსებობს .

 

ღვიძლის ფუნქციის დარღვევა

ვალსარტანის გამოდევნა ხდება უმთავრესად უცვლელი სახით ნაღველთან ერთად , მაშინ როდესაც ამლოდიპინი განიცდის ინტენსიურ მეტაბოლიზმს ღვიძლში . აუცილებელია განსაკუთრებული სიფრთხილის გამოჩენა ექსფორჯის გამოყენებისას ღვიძლის ფუნქციის დარღვევის ან ნაღვლის ბუშტის ობსტრუქციული დარღვევების მქონე პაციენტთა შემთხვევაში .

 

თირკმელების ფუნქციის დარღვევა

თირკმელების ფუნქციის სუსტი და ზომიერი დარღვევის შემთხვევაში ექსფორჯის დოზის კორექცია აუცილებელი არ არის . თირკმელების ფუნქციის მძიმე დარღვევის ( კრეატინის კლირენსი 10 მლ / წთ - ზე ნეკლები ) ექსფორჯის გამოყენების შესახებ მონაცემები არ არსებობს , ამიტომ საჭიროა განსაკუთრებული სიფრთხილის გამოჩენა .

 

აორტის და მიტრალური სარქველის სტენოზი , ობსტრუქციული ჰიპერტროფიული კარდიოპათია

სხვა ვა ­ ზო ­ დი ­ ლა ­ ტა ­ ტო ­ რე ­ ბით მკურ ­ ნა ­ ლო ­ ბის მსგავ ­ სად , გან ­ სა ­ კუთ ­ რე ­ ბუ ­ ლი სიფ ­ რთხი ­ ლეს სა ­ ჭი ­ რო ­ ­ ბენ ის პა ­ ცი ­ ენ ­ ტე ­ ბი , რომელთაც და ­ ­ დას ­ ტურ ­ და აორ ­ ტის სტე ­ ნო ­ ზი თუ მიტ ­ რა ­ ლუ ­ რი სარ ­ ქველის სტე ­ ნო ­ ზი ან ობ ­ სტრუქ ­ ცი ­ ­ ლი ჰი ­ პერ ­ ტრო ­ ფი ­ ­ ლი კარ ­ დი ­ ­ პა ­ თია .

აუ ­ ცი ­ ლე ­ ბე ­ ლია პრე ­ პა ­ რა ­ ტის ფრთხი ­ ლად გა ­ მო ­ ყე ­ ნე ­ ბა არას ­ ტა ­ ბი ­ ლუ ­ რი სტე ­ ნო ­ კარ ­ დი ­ ის შემ ­ თხვე ­ ვა ­ შიც .

 

ავტოტრანსპორტისა და სხვა მექანიზმების მართვისას რეაქციის სისწრაფეზე ზე ­ მოქმედების უნარი

ავ ­ ტოტ ­ რან ­ სპორ ­ ტი ­ სა და სხვა მე ­ ქა ­ ნიზ ­ მე ­ ბის მარ ­ თვი ­ სას რე ­ აქ ­ ცი ­ ის სის ­ წრა ­ ფე ­ ზე პრე ­ პა ­ რა ­ ტის ზე ­ მოქ ­ მე ­ დე ­ ბის კვლე ­ ვა არ ჩა ­ ტა ­ რე ­ ბუ ­ ლა . მაგ ­ რამ პა ­ ცი ­ ენ ­ ტმა , რო ­ მელ ­ საც პრე ­ პა ­ რა ­ ტის მი ­ ღე ­ ბის შემ ­ დეგ უჩ ­ ნდე ­ ბა თავ ­ ბრუ ­ სხ ­ ვე ­ ვა ან სი ­ სუს ­ ტის შეგ ­ რძნე ­ ბა , თა ­ ვი უნ ­ და შე ­ ­ კა ­ ვოს ავ ­ ტოტ ­ რან ­ სპორ ­ ტის თუ პო ­ ტენ ­ ცი ­ ­ რად სა ­ ში ­ ში მე ­ ქა ­ ნიზ ­ მის მარ ­ თვი ­ სა ­ გან .

 

სხვა სამ ­ კურ ­ ნა ­ ლო სა ­ შუ ­ ­ ლე ­ ბებ ­ თან ურ ­ თი ­ ერ ­ თქმე ­ დე ­ ბა ; სხვა სახის ურ ­ თი ­ ერ ­ თქმე ­ დე ­ ბა

ამლოდიპინი

ამ ­ ლო ­ დი ­ პი ­ ნით მო ­ ნო ­ თე ­ რა ­ პი ­ ის შემ ­ თხვე ­ ვა ­ ში არ დას ­ ტურ ­ დე ­ ბა კლი ­ ნი ­ კუ ­ რად მნიშ ­ ვნე ­ ლო ­ ვა ­ ნი ურ ­ თი ­ ერ ­ თქმე ­ დე ­ ბა შემ ­ დეგ პრე ­ პა ­ რა ­ ტებ ­ თან :

თი ­ ­ ზი ­ დუ ­ რი დი ­ ­ რე ­ ზულე ­ ბი , ბე ­ ტა - ბლო ­ კა ­ ტო ­ რე ­ ბი , ან ­ გი ­ ­ ტენზინგარ ­ დამ ­ ქმნე ­ ლი ფერ ­ მენ ­ ტის ინ ­ ჰი ­ ბი ­ ტო ­ რე ­ ბი , გა ­ ხან ­ გრძლი ­ ვე ­ ბუ ­ ლი მოქ ­ მე ­ დე ­ ბის ნიტ ­ რა ­ ტე ­ ბი , სუბ ­ ლინ ­ გვა ­ ლუ ­ რი ნიტ ­ როგ ­ ლი ­ ცე ­ რი ­ ნი , დი ­ გოქ ­ სი ­ ნი , ვარ ­ ფა ­ რი ­ ნი , ატორ ­ ვას ­ ტი ­ ნი , სილ ­ დე ­ ნა ­ ფი ­ ლი , მა ­ ­ ლოქ ­ სი ( ალუ ­ მი ­ ნის ჰიდ ­ როქ ­ სი ­ დის გე ­ ლი , მაგ ­ ნი ­ ­ მის ჰიდ ­ ­ ოქ ­ სი ­ დი , სი ­ მე ­ ტი ­ კო ­ ნი ), ცი ­ მი ­ ტი ­ დი ­ ნი , ან ­ ტი ­ ბი ­ ­ ტი ­ კე ­ ბი , პე ­ რო ­ რა ­ ლუ ­ რი ჰი ­ პოგ ­ ლი ­ კე ­ მი ­ ­ რი სა ­ შუ ­ ­ ლე ­ ბე ­ ბი .

ვალსარტანი

ვალ ­ სარ ­ ტა ­ ნით მო ­ ნო ­ თე ­ რა ­ პი ­ ის შემ ­ თხვე ­ ვა ­ ში არ დას ­ ტურ ­ დე ­ ბა კლი ­ ნი ­ კუ ­ რად მნიშ ­ ვნე ­ ლო ­ ვა ­ ნი ურ ­ თი ­ ერ ­ თქმე ­ დე ­ ბა შემ ­ დეგ პრე ­ პა ­ რა ­ ტებ ­ თან :

ცი ­ მე ­ ტი ­ დი ­ ნი , ვარ ­ ფა ­ რი ­ ნი , ფუ ­ რო ­ სე ­ მი ­ დი , დი ­ გოქ ­ სი ­ ნი , ატე ­ ნო ­ ლო ­ ლი , ინ ­ დო ­ მე ­ ტა ­ ცი ­ ნი , ჰიდ ­ როქ ­ ლორ ­ ოთი ­ ­ ზი ­ დი , ამ ­ ლო ­ დი ­ პი ­ ნი , გლი ­ ბენ ­ კლა ­ მი ­ დი .

კა ­ ლი ­ ­ მის და ­ ნა ­ მა ­ ტებ ­ თან , კა ­ ლი ­ უმ ­ დამ ­ ზო ­ გავ დი ­ ­ რე ­ ზულებ ­ თან , მა ­ რი ­ ლე ­ ბის შემ ­ ცვლე ­ ლებ ­ თან ( რომ ­ ლე ­­ ბიც კა ­ ლი ­ უმს შე ­ ­ ცავს ), აგ ­ რეთ ­ ვე კა ­ ლი ­ ­ მის დო ­ ნის ამ ­ წევ სხვა პრე ­ პა ­ რა ­ ტებ ­ თან ( ჰე ­ პა ­ რი ­ ნი და სხვ .) ერ ­ თად ვალ ­ სარ ­ ტა ­ ნის გა ­ მო ­ ყე ­ ნე ­ ბა სიფ ­ რთხი ­ ლეს მო ­ ით ­ ხოვს . აუცი ­ ლე ­ ბე ­ ლია კა ­ ლი ­ ­ მის დო ­ ნის ხში ­ რი კონ ­ ტრო ­ ლი .

 

ფარ ­ მა ­ კო ­ ლო ­ გი ­ ­ ლი თვი ­ სე ­ ბე ­ ბი

ფარ ­ მა ­ კო ­ დი ­ ნა ­ მი ­ კა . ექ ­ სფორ ­ ჯი შე ­ ­ ცავს ორ ან ­ ტი ­ ჰი ­ პერ ­ ტენ ­ ზი ­ ულ კომ ­ პო ­ ნენტს არ ­ ტე ­ რი ­ ­ ლი წნე ­ ვის და ­ მა ­ ტე ­ ბი ­ თი კონ ­ ტრო ­ ლის მე ­ ქა ­ ნიზ ­ მე ­ ბით ესენ ­ ცი ­ ­ ლუ ­ რი ჰი ­ პერ ­ ტენ ­ ზი ­ ით და ­ ­ ვა ­ დე ­ ბუ ­ ლი პა ­ ცი ­ ენ ­ ტე ­ ბი ­ სათ ­ ვის : ამ ­ ლო ­ დი ­ პი ­ ნი გა ­ ნე ­ კუთ ­ ვნე ­ ბა კალ ­ ცი ­ ­ მის ან ­ ტა ­ გო ­ ნის ­ ტთა ჯგუფს , ხო ­ ლო ვალ ­ სარ ­ ტა ­ ნი ან ­ გი ­ ­ ტენ ­ ზინ II ან ­ ტა ­ გო ­ ნის ­ ტთა ჯგუფს . ამ ინ ­ გრე ­ დი ­ ენ ­ ტე ­ ბის კომ ­ ბი ­ ნა ­ ცი ­ ას გააჩნია ადი ­ ტი ­ ­ რი ან ­ ტი ­ ჰი ­ პერ ­ ტენ ­ ზი ­ ­ ლი ეფექ ­ ტი , ის მე ­ ტად ამ ­ ცი ­ რებს არ ­ ტე ­ რი ­ ულ წნე ­ ვას , ვიდ ­ რე თი ­ თო ­ ­ ­ ლი კომ ­ პო ­ ნე ­ ტი ცალ - ცალ ­ კე .

 

ამლოდიპინი

ამ ­ ლო ­ დი ­ პი ­ ნი ახ ­ დენს გუ ­ ლი ­ სა და სის ­ ხლძარ ­ ღვე ­ ბის გლუვ კუნ ­ თებ ­ ში კალ ­ ცი ­ ­ მის იო ­ ნე ­ ბის ტრან ­ სმემ ­ ბრა ­ ნუ ­ ლი შეღ ­ წე ­ ვის ინ ­ ჰი ­ ბი ­ რე ­ ბას . ამ ­ ლო ­ დი ­ პი ­ ნის ან ­ ტი ­ ჰი ­ პერ ­ ტენ ­ ზი ­ ­ ლი მოქ ­ მე ­ დე ­ ბის მე ­ ქა ­ ნიზ ­ მი გან ­ პი ­ რო ­ ბე ­ ბუ ­ ლია პირ ­ და ­ პი ­ რი რე ­ ლაქ ­ სა ­ ცი ­ ­ რი გავ ­ ლე ­ ნით სის ­ ხლძარ ­ ღვე ­ ბის გლუვ კუნ ­ თებ ­ ზე , რაც იწ ­ ვევს პე ­ რი ­ ფე ­ რი ­ ­ ლი სის ­ ხლძარ ­ ღვო ­ ვა ­ ნი წნე ­ ვის შემ ­ ცი ­ რე ­ ბა ­ სა და , შე ­ სა ­ ბა ­ მი ­ სად , არ ­ ტე ­ რი ­ ­ ლი წნე ­ ვის და ­ წე ­ ვას . ექ ­ სპე ­ რი ­ მენ ­ ტუ ­ ლი მო ­ ნა ­ ცე ­ მე ­ ბით დას ­ ტურ ­ დე ­ ბა , რომ ამ ­ ლო ­ დი ­ პი ­ ნის შე ­ კავ ­ ში ­ რე ­ ბა ხდე ­ ბა არადიჰიდროპირიდუნილი და ადიჰგიდ ­ რო ­ პი ­ რიდინული კავ ­ ში ­ რის ად ­ გი ­ ლე ­ ბის მი ­ ხედ ­ ვით . გუ ­ ლის კუნ ­ თი ­ სა და გლუ ­ ვი კუნ ­ თე ­ ბის შე ­ კუმ ­ შვის პრო ­ ცე ­ სი და ­ მო ­ კი ­ დე ­ ბუ ­ ლია ამ უჯ ­ რე ­ დებ ­ ში უჯ ­ რედ ­ გა ­ რე ­ შე კალ ­ ცი ­ ­ მის გა ­ ტა ­ რე ­ ბა ­ ზე სპე ­ ცი ­ ფი ­ კუ ­ რი იო ­ ნუ ­ რი არ ­ ხე ­ ბით .

ესენ ­ ცი ­ ­ რი ჰი ­ პერ ­ ტენ ­ ზი ­ ით და ­ ­ ვა ­ დე ­ ბუ ­ ლი პა ­ ცი ­ ენ ­ ტის მი ­ ერ თე ­ რა ­ პი ­ ­ ლი დო ­ ზის მი ­ ღე ­ ბი ­ სას ამ ­ ლო ­ დი ­ პი ­ ნი იწ ­ ვევს ვა ­ ზო ­ დი ­ ლა ­ ტა ­ ცი ­ ას , რა ­ საც მოჰ ­ ყვე ­ ბა არ ­ ტე ­ რი ­ ­ ლი წნე ­ ვის შემ ­ ცი ­ რე ­ ბა და ­ წო ­ ლილ და ­ ჯდომარე მდგმა ­ რე ­ ­ ბა ­ ში . არ ­ ტე ­ რი ­ ­ ლი წნე ­ ვის ასეთ შემ ­ ცი ­ რე ­ ბას თან არ ახ ­ ლავს გუ ­ ლის შე ­ კუმ ­ შვის სიჩ ­ ქა ­ რის ან პლაზ ­ მა ­ ში კა ­ ტე ­ ქო ­ ლა ­ მი ­ ნე ­ ბის დო ­ ნის არ ­ სე ­ ბი ­ თი ცვლი ­ ლე ­ ბა ხან ­ გრძლი ­ ვი დო ­ ზი ­ რე ­ ბის შემ ­ თხვე ­ ვა ­ ში .

ახალგარზრდა და ასაკოვან პაციენტებთა შორის ეს ეფექტი კორელირებს პლაზ ­ მაში მის კონცენტრაციასთან .

ამ ­ ლო ­ დი ­ პი ­ ნით ნამ ­ კურ ­ ნა ­ ლე ­ ბი პა ­ ცი ­ ენ ­ ტე ­ ბის მოს ­ ვე ­ ნე ­ ბულ მდგო ­ მა ­ რე ­ ­ ბა ­ ში , აგ ­ რეთ ­ ვე პარ ­ კუ ­ ჭე ­ ბის ნორ ­ მა ­ ლუ ­ რი ფუნ ­ ქცი ­ ის მქო ­ ნე პი ­ რე ­ ბის დატ ­ ვირ ­ თვის მდგო ­ მა ­ რე ­ ­ ბა ­ ში გუ ­ ლის კუნ ­ თის ჰე ­ მო ­ დი ­ ნა ­ მი ­ კის გა ­ ზომ ­ ვამ მთლი ­ ­ ნო ­ ბა ­ ში გა ­ მო ­ ავ ­ ლი ­ ნა გუ ­ ლის ინ ­ დექ ­ სის უმ ­ ნიშ ­ ვნე ­ ლო მო ­ მა ­ ტე ­ ბა , dP/dt - ზე , მარ ­ ცხე ­ ნა პარ ­ კუ ­ ჭის წნე ­ ვა ­ სა და დი ­ ას ­ ტო ­ ლურ წნე ­ ვა ­ ზე თუ მო ­ ცუ ­ ლო ­ ბა ­ ზე არ ­ სე ­ ბი ­ თი გავ ­ ლე ­ ნის გა ­ რე ­ შე . ჰე ­ მო ­ დი ­ ნა ­ მი ­ კუ ­ რი კვლე ­ ვის დროს თე ­ რა ­ პი ­ ­ ლი დო ­ ზის გა ­ მო ­ ყე ­ ნე ­ ბი ­ სას ამ ­ ლო ­ დი ­ პი ­ ნის უარ ­ ყო ­ ფი ­ თი ინოტ ­ რო ­ პუ ­ ლი ეფექ ­ ტი არც ინ ­ ტაქ ­ ტურ ცხო ­ ვე ­ ლებ ­ თან თუ ადა ­ მი ­ ან ­ თან დად ­ გე ­ ნი ­ ლა ბე ­ ტა - ბლო ­ კა ­ ტო ­ რებ ­ თან ერ ­ თად გა ­ მო ­ ყე ­ ნე ­ ბის შემ ­ თხვე ­ ვა ­ შიც კი .

ჯანმ ­ რთე ­ ლი ცხო ­ ვე ­ ლი ­ სა თუ ადა ­ მი ­ ­ ნის შემ ­ თხვე ­ ვა ­ ში ამ ­ ლო ­ დი ­ პი ­ ნი არ ცვლის წი ­ ნა ­ გუ ­ ლის სი ­ ნუ ­ სუ ­ რი კვან ­ ძის ფუნ ­ ქცი ­ ას ან წი ­ ნა ­ გუ ­ ლის გამ ­ ტა ­ რო ­ ბას . კლი ­ ნი ­ კურ კვლე ­ ვა ­ ში , სა ­ დაც ამ ­ ლო ­ დი ­ პი ­ ნი გა ­ მო ­ ­ ყე ­ ნე ­ ბო ­ და ბე ­ ტა - ბლო ­ კა ­ ტო ­ რებ ­ თან ერ ­ თად პა ­ ცი ­ ენ ­ ტებ ­ თან ესენ ­ ციუ ­ რი ჰი ­ პერ ­ ტენ ­ ზი ­ ით ან სტე ­ ნო ­ კარ ­ დი ­ ით , ელექ ­ რო ­ კარ ­ დი ­ ოგ ­ რა ­ მის ცვლი ­ ლე ­ ბას ად ­ გი ­ ლი არ ჰქო ­ ნია .

აღი ­ ნიშ ­ ნა ამ ­ ლო ­ დი ­ პი ­ ნის და ­ დე ­ ბი ­ თი კლი ­ ნი ­ კუ ­ რი ეფექ ­ ტი პა ­ ცი ­ ენ ­ ტებ ­ თან ქრო ­ ნი ­ კუ ­ ლი სტა ­ ბი ­ ლუ ­ რი სტე ­ ნო ­ კარ ­ დი ­ ­ თა და ან ­ გი ­ ოგ ­ რა ­ ფი ­ ­ ლად და ­ დას ­ ტუ ­ რებ ­ ლი იშე ­ მი ­ ­ რი და ­ ­ ვა ­ დე ­ ბით .

 

ვალსარტანი

ვალ ­ სარ ­ ტა ­ ნი არის ან ­ გი ­ ­ ტენ ­ ზინ II- ის რე ­ ცეპ ­ ტორ ­ თა აქ ­ ტი ­ ­ რი და სპე ­ ცი ­ ფი ­ კუ ­ რი ან ­ ტა ­ გო ­ ნის ­ ტი ; იგი გან ­ კუთ ­ ვნი ­ ლია ში ­ და გა ­ მო ­ ყე ­ ნე ­ ბი ­ სათ ­ ვის . ვალ ­ სარ ­ ტა ­ ნი ახ ­ დენს შერ ­ ჩე ­ ვით მოქმედებას F AT1 ქვეტიპის რეცეპტორებზე . ეს რეცეპტორები ნაკ ­ ლებად გავრცელებულია და განაპირობებს ანგიოტენზინ II- ის ეფექტებს . ვალ ­ სარტანის მეშვეობით AT1- რეცეპტორების ბლოკადის შედეგად ანგიო ­ ტენ ­ ზინ II- ის მომატებულმა დონემ შეიძლება მოახდინოს თავისუფალი AT2- რე ­ ცეპ ­ ტორების სტიმულირება , რაც აბალანსებს AT1- რეცეპტორების ეფექტს . ვალ ­ სარტანს არ გააჩნია AT1- რეცეპტორების მიმართ აგონისტის რაიმე ნაწი ­ ლობ ­ რივი აქტიურობა , მას გაცილებით უფრო დიდი ( დაახლოებით 20000- ჯერ ) აფინურობა გააჩნია AT1- რეცეპტორებთან , ვიდრე AT2- რეცეპტორებთან .

ვალ ­ სარ ­ ტა ­ ნი არ თრგუ ­ ნავს ან ­ გი ­ ოტენზინ ­ გარ ­ დამ ­ ქმნელ ფერ ­ მენტს , რო ­ მე ­ ლიც აგ ­ რეთ ­ ვე ცნო ­ ბი ­ ლია კი ­ ნი ­ ნა ­ ზა II- ის სა ­ ხელ ­ წო ­ დე ­ ბით . ვალ ­ სარ ­ ტა ­ ნი ან ­ გი ­ ­ ტენ ­ ზინ I- ან ­ გი ­ ­ ტენ ­ ზინ II- ად გარ ­ დაქ ­ მნის და შლის ბრა ­ დი ­ კი ­ ნინს . შე ­ დე ­ გად არ აღი ­ ნიშ ­ ნე ­ ბა ბრა ­ დი ­ კი ­ ნი ­ ნით გან ­ პი ­ რო ­ ბე ­ ბუ ­ ლი რა ­ ­ მე სა ­ ხის გვერ ­ დი ­ თი ეფექ ­ ტი . კლი ­ ნი ­ კურ კვლე ­ ვა ­ ში , სა ­ დაც ვალ ­ სარ ­ ტა ­ ნი შე ­ და ­ რე ­ ბუ ­ ლი იყო ან ­ გი ­ ­ ტენზინგარ ­ დამ ­ ქმნე ­ ლი ფერ ­ მენ ­ ტის ინ ­ ჰი ­ ბი ­ ტორ ­ თან , მშრა ­ ლი ხვე ­ ლის სიხ ­ ში ­ რე ვალ ­ სარ ­ ტა ­ ნით მკურ ­ ნა ­ ლო ­ ბი ­ სას იყო გა ­ ცი ­ ლე ­ ბით უფ ­ რო ნაკ ­ ლე ­ ბი ( p<0.05 ), ვიდ ­ რე ან ­ გი ­ ­ ტენზინგარ ­ დამ ­ ქმნე ­ ლი ფერ ­ მენ ­ ტის ინ ­ ჰი ­ ბი ­ ტო ­ რის მი ­ ღე ­ ბი ­ სას (2,6% და 7,6% შე ­ სა ­ ბა ­ მი ­ სად ). ან ­ გი ­ ­ ტენზინგარ ­ დამ ­ ქმნე ­ ლი ფერ ­ მენ ­ ტის ინ ­ ჰი ­ ბი ­ ტო ­ რით ად ­ რე ნამ ­ კურ ­ ნა ­ ლებ პა ­ ცი ­ ენ ­ ტებს გა ­ ნუ ­ ვი ­ თარ ­ დათ მშრა ­ ლი ხვე ­ ლა . კერ ­ ძოდ , ვალ ­ სარ ­ ტა ­ ნით მკურ ­ ნა ­ ლო ­ ბი ­ სას ეს გარ ­ თუ ­ ლე ­ ბა აღე ­ ნიშ ­ ნა პა ­ ცი ­ ენ ­ ტთა 19,5%- , ხო ­ ლო თი ­ ­ ზი ­ დუ ­ რი დი ­ ­ რე ­ ზულების გა ­ მო ­ ყე ­ ნე ­ ბი ­ სას – 19%- . ამას ­ თა ­ ნა ­ ვე , პა ­ ცი ­ ენ ­ ტთა იმ ჯგუფ ­ ში , სა ­ დაც მკურ ­ ნა ­ ლო ­ ბა მიმ ­ დი ­ ნა ­ რე ­ ობ ­ და ან ­ გი ­ ­ ტენზინგარ ­ დამ ­ ქმნე ­ ლი ფერ ­ მენ ­ ტის ინ ­ ჰი ­ ბი ­ ტო ­ რით , ხვე ­ ლა გა ­ ნუ ­ ვი ­ თარ ­ და პა ­ ცი ­ ენ ­ ტთა 68,5%- . ვალ ­ სარ ­ ტა ­ ნი არ ურ ­ თი ­ ერ ­ ქმე ­ დებს და არ ახ ­ დენს სხვა ჰორ ­ მო ­ ნე ­ ბის რე ­ ცეპ ­ ტო ­ რე ­ ბის თუ იო ­ ნუ ­ რი არ ­ ხე ­ ბის ბლო ­ კა ­ დას , რომ ­ ლე ­ ბიც , რო ­ გორც ცნო ­ ბი ­ ლია , მნიშ ­ ვნე ­ ლო ­ ვან როლს თა ­ მა ­ შობს გულ - სის ­ ხლძარ ­ ღვთა სის ­ ტე ­ მის ფუნ ­ ქცი ­ ის რე ­ გუ ­ ლა ­ ცი ­ ­ ში .

პრეპარატის დანიშვნა პაციენტებში არტერიული ჰიპერტენზიით ამცი ­ რებს არტერიული წნევას , პულსის სიხშირეზე გავლენის გარეშე .

პრე ­ პა ­ რა ­ ტის ერ ­ თჯე ­ რა ­ დი დო ­ ზის და ­ ნიშ ­ ვნი ­ სას პა ­ ცი ­ ენ ­ ტთა უმ ­ რავ ­ ლე ­ სო ­ ბას ან ­ ტი ­ ჰი ­ პერ ­ ტენ ­ ზი ­ ­ ლი აქ ­ ტი ­ ვო ­ ბის და ­ საწ ­ ყი ­ სი აღე ­ ნიშ ­ ნე ­ ბა და ­ ახ ­ ლო ­ ­ ბით 2 სა ­ ­ თის გან ­ მავ ­ ლო ­ ბა ­ ში , ხო ­ ლო არ ­ ტე ­ რი ­ ­ ლი წნე ­ ვის მაქ ­ სი ­ მა ­ ლუ ­ რი შემ ­ ცი ­ რე ­ ბა მი ­ იღ ­ წე ­ ვა 4-6 სა ­ ათ ­ ში .

ერ ­ თჯე ­ რა ­ დი დო ­ ზის მი ­ ღე ­ ბის შემ ­ დეგ ან ­ ტი ­ ჰი ­ პერ ­ ტენ ­ ზი ­ ­ ლი ეფექ ­ ტის ხან ­ გრძლი ­ ვო ­ ბა 24 სა ­ ათს აღე ­ მა ­ ტე ­ ბა . პრე ­ პა ­ რა ­ ტის რე ­ გუ ­ ლა ­ რუ ­ ლი მი ­ ღე ­ ბის პი ­ რო ­ ბებ ­ ში მაქ ­ სი ­ მა ­ ლუ ­ რი ეფექ ­ ტი მი ­ იღ ­ წე ­ ვა , რო ­ გორც წე ­ სი , 2-4 კვი ­ რის გან ­ მავ ­ ლო ­ ბა ­ ში ; ხან ­ გრძლი ­ ვი თე ­ რა ­ პი ­ ის შემ ­ თხვე ­ ვა ­ ში ხერ ­ ხდე ­ ბა მიღ ­ წე ­ ­ ლი დო ­ ნის შე ­ ნა ­ ჩუ ­ ნე ­ ბა . ვალ ­ სარ ­ ტა ­ ნის უე ­ ცა ­ რი მოხ ­ სნა არ იწ ­ ვევს ჰი ­ პერ ­ ტენ ­ ზი ­ ის გა ­ ნახ ­ ლე ­ ბას ან სხვა გვერ ­ დით კლი ­ ნი ­ კურ მოვ ­ ლე ­ ნებს .

დად ­ გე ­ ნი ­ ლია , რომ ვალ ­ სარ ­ ტა ­ ნი მნიშ ­ ვნე ­ ლოვ ­ ნად ამ ­ ცი ­ რებს ჰოს ­ პი ­ ტა ­ ლი ­ ზა ­ ცი ­ ის დო ­ ნეს პა ­ ცი ­ ენ ­ ტე ­ ბში ­   გუ ­ ლის ქრო ­ ნი ­ კუ ­ ლი უკ ­ მა ­ რისო ­ ბით ( MYHA II-IVkla­si­sa ). უფ ­ რო მნიშ ­ ვნე ­ ლო ­ ვა ­ ნი ეფექ ­ ტი მი ­ იღ ­ წე ­ ვა იმ პა ­ ცი ­ ენ ­ ტებ ­ ში , რომ ­ ლებ ­ საც ან ­ გი ­ ­ ტენზინგარ ­ დამ ­ ქმნე ­ ლი ფერ ­ მენ ­ ტის ინჰი ­ ბი ­ ტო ­ რე ­ ბი ან ბე ­ ტა - ბლო ­ კა ­ ტო ­ რე ­ ბი არ მი ­ ­ ღი ­ ათ . დად ­ გე ­ ნი ­ ლია აგ ­ რეთ ­ ვე , რომ ვალ ­ სარ ­ ტა ­ ნი ამ ­ ცი ­ რებს გულ - სის ­ ხლძარღვო ­ ვან სიკ ­ ვდილს კლი ­ ნი ­ კუ ­ რად სტა ­ ბი ­ ლუ ­ პა ­ ცი ­ ენ ­ ტე ­ ბში ­ მარ ­ ცხე ­ ნა პარ ­ კუ ­ ჭის პა ­ თო ­ ლო ­ გი ­ ით ან მარ ­ ცხე ­ ნა პარ ­ კუ ­ ჭის დის ­ ფუნ ­ ქცი ­ ით მი ­ ­ კარ ­ დის ინ ­ ფარ ­ ქტის შემ ­ დეგ .

 

ვალსარტანი / ამლოდიპინი

ორ პლა ­ ცე ­ ბო - კონ ­ ტრო ­ ლი ­ რე ­ ბად კვლე ­ ვა ­ ში 1400 პა ­ ცი ­ ენ ­ ტზე მე ­ ტი იღებ ­ და ექ ­ სფორჟს დღე - ღა ­ მე ­ ში ერ ­ თხელ . პრე ­ პა ­ რა ­ ტის ერ ­ თჯე ­ რა ­ დი დო ­ ზის ან ­ ტი ­ ჰი ­ პერ ­ ტენ ­ ზი ­ ­ ლი ეფექ ­ ტი და ­ ახ ­ ლო ­ ­ ბით 24 სა ­ ­ თი გრძელ ­ დე ­ ბო ­ და .

ექსფორჯი ( ამლოდიპინის ბესილატი / ვალსარტანი ) შესწავლილ იქნა ორ პლა ­ ცე ­ ბო - კონტროლირებად კვლევაში , რომელშიც მონაწილეობდნენ პაციენტები ჰიპერტენზიითა და დიასტოლური წნევით ( ≥95mmHg და <110mmHg) . კვლევის პირ ­ ველ სტადიაზე ( საწყისი არტერიული წნევა – 153/99 mmHg ) ექსფორჟი 5/80 მგ , 5/160 მგ და 5/320 მგ დოზით ამცირებდა არტერიულ წნევას 20-23/14-16 mmHg - ით ; პლაცებოს შემთხვევაში შესაბამისი მაჩვენებელი 7/7 mmHg - არ აღე ­ მატებოდა . კვლევის მეორე სტადიაზე ( არტერიული წნევა 153/99 mmHg ) ექსფორჟი 10/160 მგ და 10/320 მგ დოზით ამცირებდა არტერიულ წნევას 28/18-19 mmHg - ით ; პლაცებოს შემთხვევაში შესაბამისი მაჩვენებელი 13/9 mmHg - არ აღემატებოდა .

მულტიცენტრულ , რანდომიზებულ , ორმაგ - ბრმა , აქტიურად კონტროლირებად კვლე ­ ვაში პარალელურ ჯგეფებში არტერიული წნევის ნორმალიზაცია ( გამოცდის დასრულებისას დიასტოლური წნევა იყო <90mmHg ) აღენიშნა : იმ პაციენტთა 75%- , რომლებსაც დაენიშნათ ამლოდიპინ / ვალსარტანი 10/160 მგ დო ­ ზით , აგრეთვე იმ პაციენტთა 62%- , რომლებიც იღებდნენ ამლოდი ­ პინ / ვალსარტანს 5/160 მგ დოზით . ვალსარტანის 160 მგ დოზით გამოყენების შემ ­ თხვევაში შესაბამისმა მაჩვენებელმა 53% შეადგინა . ამლოდიპინის 5 და 10 მგ დამატებამ განაპირობა სისტოლური / დიასტოლური წნევის დამატებით შემ ­ ცი ­ რება შესაბამისად 6/4.8 mmHg - ით და 3.9/2.9 mmHg - ით იმ პაციენტებთან შედარებით , რომლებიც მხოლოდ ვალსარტანის 160 მგ იღებდნენ .

მულტიცენტრულ , რანდომიზებულ , ორმაგ - ბრმა , აქტიურად კონტროლირებად კვლე ­ ვაში პარალელურ ჯგეფებში არტერიული წნევის ნორმალიზაცია ( გა ­ მოც ­ დის დასრულებისას დიასტოლური წნევა იყო <90mmHg ) აღენიშნა : იმ პა ­ ცი ­ ენტთა 78%- , რომლებსაც დაენიშნათ ამლოდიპინ / ვალსარტანის 10/160 მგ . მხო ­ ლოდ ამლოდიპინის 10 მგ დოზით გამოყენებისას შესაბამისი მაჩვენებელი 67%- არ აღემატებოდა . 160 მგ ვალსარტანის დამატებამ განაპირობა სისტო ­ ლუ ­ რი / დიასტოლური წნევის დამატებით შემცირება შესაბამისად 2,9/2,1 mmHg - ით იმ პაციენტებთან შედარებით , რომლებიც იღებდნენ მხოლოდ ამლო ­ დი ­ პი ­ ნის 10 მგ .

ექსფორჯი შესწავლილ იქნა აქტიურად კონტროლირებადი კვლევით , რო ­ მელ ­ შიც მონაწილეობდა 130 პაციენტი ესენციური ჰიპერტენზიით , დიას ­ ტო ­ ლუ ­ რი წნევით ≥110 mmHg და < 120 mmHg . ამ კვლევაში ( საწყისი არტერიული წნევა იყო 171/113 mmHg ) ექსფორჟის დოზირების სქემა 5 მგ /160 მგ - დან 10 მგ /160 მგ - მდე ამცირებდა მუდმივ არტერიულ წნევას 36/29 mmHg - ით . ლი ­ ზი ­ ნო ­ პრილ / ჰიდროქლორთიაზიდის გამოყენება 10 მგ /12,5 მგ - დან 20 მგ /12,5 მგ - მდე დოზირების სქემით მუდმივ არტერიულ წნევას ამცირებდა 32/28 mmHg - ით .

ორმა გრძელვადიანმა კვლევამ დაამტკიცა , რომ ექსფორჟის ეფექტი შენარ ­ ჩუნ ­ და ერთი წელზე დიდხანს . პრეპარატის უეცარ მოხსნას არტერიული წნე ­ ვის სწრაფი მომატება არ გამოუწვევია .

იმ პა ­ ცი ­ ენ ­ ტთაა შო ­ რის , რო ­ მელ ­ თა არ ­ ტე ­ რი ­ ­ ლი წნე ­ ვა ადეკ ­ ვა ­ ტუ ­ რად რე ­ გუ ­ ლირ ­ დე ­ ბა ამ ­ ლო ­ დი ­ პი ­ ნით , მაგ ­ რამ მი ­ ­ ღე ­ ბე ­ ლი შე ­ შუ ­ პე ­ ბით , კომ ­ ბი ­ ნი ­ რე ­ ბულ ­ მა თე ­ რა ­ პი ­ ამ შე ­ იძ ­ ლე ­ ბა უზ ­ რუნ ­ ველ ­ ყოს არ ­ ტე ­ რი ­ ­ ლი წნე ­ ვის ანა ­ ლო ­ გი ­ ­ რი კონ ­ ტრო ­ ლი და შე ­ ამ ­ ცი ­ როს შე ­ შუ ­ პე ­ ბა .

 

ფარმაკოკინეტიკა

ხაზოვანი ფარმაკოკინეტიკა

ამლოდიპინისა და ვალსარტანისათვის დამახასიათებელია ხაზოვანი ფარმაკოკინეტიკა .

ამლოდიპინი

შე ­ წო ­ ვა . ამ ­ ლო ­ დი ­ პი ­ ნის თე ­ რა ­ პი ­ ­ ლი დო ­ ზის მი ­ ღე ­ ბი ­ სას პლაზ ­ მა ­ ში მი ­ სი კონ ­ ცენ ­ ტრა ­ ცი ­ ის პი ­ კი მი ­ იღ ­ წე ­ ვა 6-12 სა ­ ათ ­ ში . გა ­ ან ­ გა ­ რი ­ შე ­ ბუ ­ ლი აბ ­ სო ­ ლუ ­ ტუ ­ რი ბი ­ ­ შეღწევადობა 64-80%- შე ­ ად ­ გენს . ამ ­ ლო ­ დი ­ პი ­ ნის ბი ­ ­ შეღწევადობაზე არ ­ სე ­ ბით გავ ­ ლე ­ ნას ახ ­ დენს საკ ­ ვე ­ ბი .

გა ­ ნა ­ წი ­ ლე ­ ბა . გა ­ ნა ­ წი ­ ლე ­ ბის მო ­ ცუ ­ ლო ­ ბა და ­ ახ ­ ლო ­ ­ ბით 21 / კგ შე ­ ად ­ გენს . ამ ­ ლო ­ დი ­ პი ­ ნის in vit­ro კვლე ­ ვამ და ­ ადგინა , რომ ესენ ­ ცი ­ ­ რი ჰი ­ პერ ­ ტენ ­ ზი ­ ის შემ ­ თხვე ­ ვა ­ ში ცირ ­ კუ ­ ლი ­ რე ­ ბა ­ დი პრე ­ პა ­ რა ­ ტის და ­ ახ ­ ლო ­­ ­ ბით 97,5% უკავ ­ შირ ­ დე ­ ბა პლაზ ­ მის ცი ­ ლებს .

ბიოტრანსფორმაცია . ამლოდიპინი განიცდის ინტენსიური მეტაბოლიზმს ( და ­ ახლოებით 90%) ღვიძლში არააქტიურ მეტაბოლიტებამდე .

გამოყვანა . პლაზმიდან ამლოდიპინის გამოდევნა ორი ფაზით მიმდინარეობს , გამოყოფის ნახევარპერიოდი დაახლოებით 30-50 საათს შეადგენს . წონას ­ წო ­ რული დონე პლაზმაში მიიღწევა 7-8 დღის განმავლობაში მისი მუდმივი გამოყენებისას . ამლოდიპინის საწყისი 10% და ამლოდიპინის მეტაბოლიტების 60% გამოიყოფა შარდთან ერთად .

 

ვალსარტანი

შეწოვა . პრეპარატის მიღებისას პლაზმაში ვალსარტანის კონცენტრაციის პი ­ კი მიიღწევა 2-4 საათში . აბსოლუტური ბიოშეღწევადობის საშუალო მაჩ ­ ვენე ­ ბე ­ ლი 23%- შეადგენს . ვალსარტანის ფარმაკოლოგიური მრუდი დაღ ­ მა ­ ვა ­ ლი მულ ­ ტიექსპონენციური ხასიათისაა ( ნახევრად გამოყოფის დრო α ერთ სა ­ ათზე ნაკლებია , ხოლო β დაახლოებით 9 საათს შეადგენს ). საკვები ამ ­ ცი ­ რებს ვალსარტანის ექსპოზიციას ( როგორც ნაჩვენებია , AUC - მიხედვით ; კონ ­ ცენტრაცია პლაზმაში - დრო ) დაახლოებით 40%- ით , ხოლო პლაზმაში კონ ­ ცენ ­ ტრაციის ( Cmax ) პიკს – 50%- ით , თუმცა ვალსარტანის გამოყენებიდან 8 სა ­ ათის შემ ­ დეგ ვალსარტანის კონცენტრაცია პლაზმაში ორივე შემთხევაში ( პრე ­ პა ­ რა ­ ტის მიღება უზმოზე და ჭამის შემდეგ ) ერთნაირია . AUC - შემცირებას თე ­ რა ­ პი ­ ­ ლი ეფექტის კლინიკურად მნიშვნელოვანი დაქვეითება თან არ ახ ­ ლავს , ამი ­ ტომ   პრე ­ პარატის მიღება შეიძლება როგორც უზმოზე , ისე ჭამის შემდეგ .

განაწილება . ვალსარტანის განაწილების მოცულობა დაახლოებით 21 ლიტრს შეადგენს , რაც მიუთითებს იმაზე , რომ ვალსარტანი ქსო ­ ვილებში თანაბრად არ ნაწილდება . ვალსარტანი მყარად უკავშირდება პლაზ ­ მის ცილებს (97,5%), უმთავსესად შრატის ალბუმინს .

ბიოტრანსფორმაცია . ვალსარტანი მნიშვნელოვან ტრანსფორმაციას არ განიც ­ დის , ვინაიდან მეტაბოლიტად გარდაიქმნება დოზის მხოლოდ 20%. პლაზმაში იდენ ­ ტიციფირებულია ფარმაკოლოგიურად არააქტიური ჰიდროქსიმეტა ­ ბო ­ ლი ­ ტის დაბალი კონცენტრაცია ( ვალსარტანის AUC - 10%- ზე ნაკლები ).

გამოყოფა . ვალსარტანის   გამოყოფა ხდება ძირითადად შეუცვლელი სახით , გა ­ ნავალთან ( დოზის დაახლოებით 83%) და შარდთან ( დოზის დაახლოებით 13%) ერთად . ინტრავენური შეყვანის შემდეგ პლაზმაში ვალსარტანის კლი ­ რენ ­ სი დაახლოებით 2 / სთ შეადგენს , ხოლო რენალური კლირენსი დაახ ­ ლო ­ ებით 0,62 / სთ ( საერთო კლირენსის დაახლოებით 30%). ვალსარტანის ნახევრად გამოყოფის პერიოდი 6 საათს შეადგენს .

 

ვალსარტანი / ამლოდიპინი

ექსფორჯის პერორალური მიღების შემდეგ ამლოდიპინისა და ვალსარტანის კონ ­ ცენტრაციის პიკი პლაზმაში მიიღწევა შესაბამისად 3 და 6-8 საათში . ექს ­ ფორ ­­ ჟის შეწოვის სიჩქარე და დონე ამლოდიპინისა და ვალსარტანის ბიოშეღწევადობის ექვივალენტურია .

 

პაციენტთა დახასიათება

თირკმელების უკმარობა

თირკმელების ფუნქციის დარღვევა ამლოდიპინის ფარმაკოკინეტიკაზე არ ­ სე ­ ბით გავლენას არ ახდენს . რეალური კორელაცია თირკმელების ფუნქციის მდგო ­ მარეობასა ( იზომება კრეატინინის კლირენსით ) და ექსპოზიციას ( განისაზ ­ ღვრე ­ ბა AUC - მიხელვით ) შორის არ აღინიშნება . ამიტომ პაციენტს თირკმე ­ ლე ­ ბის ფუნქციის სუსტი და ზომიერი დარღვევით ენიშნება ვალსარტანის ჩვეულებრივი საწყისი დოზა .

 

ღვიძლის ფუნქციის დარღვევა

ღვიძლის უკმარისობის შემთხვევაში ამლოდიპინის კლირენსი მცირდება , რაც იწ ­ ვევს AUC - მომატებას დაახლოებით 40-60%- ით . ღვიძლის სუსტი და ზო ­ მიე ­ რი ქრონიკული დაავადების შემთხვევაში ვალსარტანის ექსპოზიცია ( გან ­ საზ ­ ღვრული AUC - მიხედვით ) ორჯერ აღემატება ჯანმრთელ მოხალისეთა ( შე ­ ირჩნენ ასაკის , სქესის და სხეულის მასის მიხედვით ) ანალოგიურ მაჩ ­ ვე ­ ნე ­ ბელს . ამიტომ ღვიძლის დაავადების შემხთვევაში პრეპარატის გამოყენება სიფრხილეს მოითხოვს .

 

ფარმაცევტული მახასიათებლები :

ძირითადი ფიზიკურ - ქიმიური თვისებები :

ტაბლეტი 5 მგ /80 მგ : მუქი ყვითელი , მრგვალი ფორმის , აპკით დაფარული , მოჭრილი კიდით , წარწერით NVR ერთ მხარეზე , ხოლო მეორე მხარეზე – “ NV ”.

ტაბლეტი 5 მგ /160 მგ : მუქი ყვითელი , ოვალური ფორმის , აპკით დაფარული , მოჭრილი კიდით , წარწერით NVR ერთ მხარეზე , ხოლო მეორე მხა ­ რეზე – “ NV ”.

ტაბლეტი 10 მგ /160 მგ : ღია ყვითელი , ოვალური ფორმის , აპკით დაფარული , მოჭრილი კიდით , წარწერით NVR ერთ მხარეზე , ხოლო მეორე მხარეზე – “ NV ”.

 

ვარგისიანობის ვადა

18 თვე .

 

შენახვის პირობები . შეინახეთ ბავშვებისათვის მიუწვდომელ , ტენისაგან დაცულ ადგილას ; ტემპერატურა არა უმეტეს 30 0 С - სა .

 

შეფუთვა . 14 ან 28 ტაბლეტი ორიგინალურ შეფუთვაში .

 

გაცემის კატეგორია . რეცეპტით .

 

მწარმოებელი : ნოვარტის ფარმა შტეინი აგ , შვეიაცარია .  

მისამართი . შაფჰაუსერშტრასე , CH-4332,   შტაინი , შვეიაცარია .

 




© 2011 ყველა უფლება დაცულია www.formulary.ge